干细胞致瘤？No、No、No！与溶瘤病毒联手，有效提高恶性胶质瘤生存期17%

编者按

恶性胶质瘤是成人中最常见、最致命的原发性脑肿瘤，患者的平均存活率仅为14至21个月，目前没有有效的治疗选择。任何药物都要穿越血脑屏障后才能抵达肿瘤，为该病的治疗带来了很大难度，这也突显出对创新和有效疗法的迫切需求。而突破传统疗法（如化学疗法和放射疗法）所造成的副作用，也尤为重要。

根据最近美国西北大学范伯格医学院的研究人员在《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表的一项I期临床试验的结果，研究小组设计的一种新疗法，提高了新诊断出的恶性胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期。

论文截图

研究小组的作者说，在这方面，溶瘤病毒是一种很有前途的治疗方法，因为它们以癌细胞为目标，在不伤及正常细胞的同时可引发免疫系统的积极反应。因此，将药物精准输送到肿瘤部位也是一个挑战，因为血脑屏障阻止大多数化疗药物到达大脑。

在这项研究中，研究人员评估了一种名为 NSC-CRAd-S-pk7的新型疗法在新诊断出的恶性胶质瘤患者中的安全性。NSC-CRAd-S-pk7 是一种溶瘤腺病毒，由神经干细胞（NSCs）或来自中枢神经系统的祖细胞作为载体，负责穿过血脑屏障将治疗分子传递给癌细胞。

这种利用干细胞作为穿梭机来传递病毒的创新方法，使精准治疗成为可能。输注进体内的神经干细胞往往会在数小时内到达受伤区域、中风或脑肿瘤区域，而且它们可以均匀的释放溶瘤病毒。

左顶叶胶质瘤。增强 CT 扫描对比

为了确定 NSC-CRAd-S-pk7 的安全性，研究人员招募了新诊断为恶性胶质瘤的患者，并将他们分为三个队列。在接受神经外科手术切除后，每个队列在切除的腔壁中接受不同剂量的 NSC-CRAd-S-pk7，然后在手术后10至14天接受化疗和放疗。

第一个患者队列接受6·25×10¹⁰个病毒颗粒的剂量，由5·00×10⁷个NSCs 负载给药；

第二个患者队列接受1·25×10¹¹个病毒颗粒的剂量，由1· 00×10⁸个NSCs负载给药；

第三组患者队列接受1·875×10¹¹个病毒颗粒的剂量，由1·50×10⁸个NSCs负载给药。

随访检查显示NSC-CRAd-S-pk7 对所有剂量的患者都是安全且可耐受的，平均无进展生存期为 9.1个月，总生存期为 18.4 个月。具有未甲基化MGMT启动子的胶质瘤患者也表现出无进展生存期和总生存期的改善。

MGMT是一种细菌和哺乳动物都具有的一种DNA修复酶，正常情况下，细胞内的MGMT具有保护正常组织免受烷化剂的损伤，而在肿瘤组织中则表现为对烷化剂类化疗药物的抗药性，增加癌细胞对化疗的抵抗力。

研究小组表示：这些改善的结果意义重大，因为新诊断的胶质母细胞瘤患者通常只接受放疗和化疗，平均无进展生存期仅为7个月，总生存期仅为15个月。此外，这些发现支持在更高阶段的临床试验中继续研究 NSC-CRAd-S-pk7 的最高预定剂量。

“NSC-CRAd-S-pk7 的开发是一个从实验到临床的美丽故事，展示了搭建科学与医学的桥梁是如何引导创新疗法的开发。我们的研究和临床团队致力于多学科合作工作，以继续为肿瘤患者提供治疗希望，”Fares说。

主编叨叨

过去有很多干细胞致瘤的假说，但科学的本质就是要客观可重复，将奇思妙想付诸于实践造福于人，要远远好过一味的抨击和打压。

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参考文献

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00245-X/fulltext

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